HTVI 기술 기반의 차세대 맞춤형 전임상 연구 플랫폼을 제공합니다.
리바틱스는 고도화된 유체역학적 꼬리 정맥 주사(HTVI, Hydrodynamic Tail Vein Injection) 기술을 활용하여, 유전자 변형 마우스(GEM) 제작에 소요되는 막대한 비용과 긴
타임라인을 혁신적으로 단축한 ‘생체 내 유전자 전달 플랫폼(In Vivo Hydrodynamic Transfection Platform)’을 제공합니다.
본 기술은 물리적인 수압으로 플라스미드 DNA(shRNA, sgRNA 등 포함)를 마우스 간세포 (Hepatocytes) 내로 직접 전달합니다. 이로써 생체 내 (In vivo) 유전자 발현을 통한
간질환 유도가 가능해지며, 질환에 수반되는 특이적인 면역 미세환경까지 완벽하게 재현해 냅니다.
HTVI 주사 후 간조직은 일시적인 구조 변화가 나타나지만, 24~48시간 이내 정상 상태로 완전히 회복됩니다.
이는 본 기술이 동물에게 영구적인 장기부전을 유도하지
않고 안전하게 유전자만을 전달함을 보여줍니다.
유전자 변형 마우스 (GEM) 모델은 제작 및 교배에 최소 6개월에서 1년 이상이 소요되는 반면, 리바틱스의 HTVI 플랫폼은 주사 후 3~6주 이내에 안정적인 종양 형성을 유도할 수 있습니다. 또한 복잡한 교배 과정과 장기 유지 비용을 줄일 수 있어, GEM 대비 비용을 대폭 절감할 수 있습니다.
HTVI는 주입된 plasmid DNA를 간세포 (hepatocytes) 에 효율적으로 전달하는 기술로, 타 장기로의 이소성 발현 (off-target expression)을 최소화하고 간질환 특이적 유전자 기능 평가에 최적화되어 있습니다. 이를 통해 간세포 내 유전자 발현, 억제 또는 편집에 따른 병태 변화를 생체 내에서 정밀하게 분석할 수 있습니다.
유전자 발현
유전자 억제
유전자 편집
리바틱스의 HTVI 기반 간암 모델은 단순히 종양세포를 이식하는 CDX, PDX 방식과 달리, 정상 간세포에서 출발하여 유전자 변이에 의해 암 발생이 진행되는 과정을 생체 내에서 재현합니다. 즉, 인간 간암 발생 과정과 유사하게 정상세포 (normal hepatocyte) → 개시세포 (initiated cell) → 이형성 세포 (dysplastic cell) → 종양세포 (tumor cell)로 이어지는 단계적 세포 변화를 거치며 간암이 형성됩니다. 이러한 특성은 종양 발생 초기 단계, 암 진화 과정, 전암성 병변의 변화, 치료 타깃의 기능을 연속적으로 분석할 수 있다는 점에서 기존 이식 모델과 차별화됩니다.
여러 개의 유전자 변이, 예를 들어 oncogene 복합 유도 또는 tumor suppressor knock-down을 단 한 번의 공동 형질주입 (co-transfection)으로 조합할 수 있습니다. 이를 통해 간암의 다중 유전자 변이 조합, 신호전달 경로 간 상호작용, 암 진화 과정을 마우스 체내에서 신속하게 검증할 수 있습니다.
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| 구축속도 | 빠름 [acute readout는 수일, 종양유도는 수주] |
느림 | 빠름 | 느림 |
| 유전자 조합 유연성 | 매우 높음 | 중간 | 낮음 | 낮음 |
| 면역계 보존 | 면역정상 | 면역정상 | 면역결손 | 면역결손 또는 인간화 필요 |
| 대표 장점 | 빠른 기전 검증, 저비용, 유전자 조합 설계 자유도 |
정교한 유전학, 계통 안정성 |
수주 내 종양, 약효 스크리닝 용이 |
환자 이질성 분자·특성 보존 |
| 대표 한계 | 만성섬유화/경변 배경이 자동 재현되지는 않음 |
breeding과 시간·비용 부담 큼 |
인간 간 미세환경/ 면역 반영한계 |
낮은 engraftment, 장기간, 고비용, 면역평가 제한 |
HTVI 핵심 포인트
빠른 in vivo 검증
면역정상 마우스 활용
유전자 조합 설계 유연성
기존의 인간 종양세포 이식 모델(Xenograft)은 면역결핍 마우스를 사용해야 하므로 면역항암제(Immune Checkpoint Inhibitor 등)의 효능 평가가 원천적으로
불가능했습니다.
본사의 HTVI 플랫폼은 C57BL/6 등 면역이 완전히 정상적인 마우스를 기반으로 질환을 유도합니다. 따라서 주입된 유전자에 대해 마우스 고유의 T세포, NK세포,
대식세포가 반응하는 전 과정을 관찰할 수 있습니다.
Anti-PD-1/PD-L1, Anti-CTLA-4 등 혁신 면역항암제, 유전자 치료제, 그리고 CAR-T/CAR-NK 세포치료제가 실제 면역 능력이 있는 생체 내 환경에서 종양을 얼마나 효과적으로
억제하는지 정밀 스크리닝 서비스를 제공합니다.
C57BL/6 등 면역이 정상적으로 보존된 마우스를 기반으로, 주입 유전자에 대한 고유의 면역반응을 생체 내에서 정밀하게 관찰할 수 있습니다.
핵심장점
리바틱스의 HTVI 기반 동물모델 제작 기술은 Sleeping Beauty transposon system과 연계하여 간세포 내 안정적인 유전자 발현을 구현합니다. HTVI는 plasmid DNA를 마우스 간세포에 효과적으로 전달하고, Sleeping Beauty transposase는 transposon vector에 탑재된 유전자 카세트를 간세포 유전체 내에 삽입합니다. 이를 통해 단기적인 유전자 발현을 넘어, 종양 발생과 질환 진행을 유도할 수 있는 안정적인 생체 내 모델을 구축할 수 있습니다.
Transposon Vector에 Tet-On inducible cassette을 도입하여, 음수에 DOX(Doxycycline)을 첨가하거나 중단하는 방식만으로 표적 유전자의 발현을 원하는 시점에 On/Off 할 수 있습니다. 유전자 발현 시점별 면역 반응 분석은 물론, 질환이 유도된 후 유전자를 인위적으로 억제했을 때 종양이 퇴행하는지 평가하는 '치료 가역성 시뮬레이션'이 가능합니다.
Transposon system에 Cas9 및 sgRNA 발현 카세트와 결합하여 간세포 내 유전자 편집 모델로 확장할 수 있습니다. 이를 통해 특정 유전자의 knock-out, knock-in, loss-of-function 분석, 항암 표적 검증이 가능합니다.
본사는 고객사가 연구 중인 타겟 유전자 서열을 바탕으로
